Pregled
Nekatere genske mutacije so povezane z nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC). Ena od teh mutacij lahko vpliva na vrsto zdravljenja, ki vam jo priporoča zdravnik.
Geni so navodila, zaradi katerih naša telesa tečejo. Našim celicam sporočajo, katere beljakovine naj tvorijo. Beljakovine nadzorujejo, kako hitro celice rastejo, se delijo in preživijo.
Včasih se geni spremenijo. To se lahko zgodi, preden se oseba rodi ali pozneje v življenju. Te spremembe se imenujejo mutacije. Te spremembe lahko vplivajo na nekatere funkcije v naših telesih.
Genske mutacije lahko preprečijo, da bi se DNA popravila. Prav tako lahko celicam omogočijo nenadzorovano rast ali predolgo življenje. Sčasoma lahko te odvečne celice tvorijo tumorje, zato se začne rak.
Germline vs somatske mutacije
Genske mutacije, ki povzročajo pljučni rak, se lahko zgodijo na dva različna načina.
Somatske mutacije so pridobljene mutacije. So najpogostejši vzrok raka.
Do njih pride, kadar ste v življenju izpostavljeni kemikalijam, tobaku, UV sevanju, virusom in drugim škodljivim snovem.
Mutacije zarodnih linij so dedne mutacije. Od matere ali očeta do otroka preidejo skozi jajčece ali spermo. Približno 5 do 10 odstotkov vseh vrst raka je podedovanih.
Vrste genskih mutacij pri pljučnem raku
Nekaj različnih genskih mutacij pomaga nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC) širiti in rasti. To je nekaj najpogostejših genskih mutacij:
TP53
The TP53 gen je odgovoren za proizvodnjo tumorskega proteina p53. Ta beljakovina spremlja celice za poškodbe DNA in deluje kot supresor tumorja. To pomeni, da poškodovanim celicam preprečuje prehitro ali nenadzorovano rast.
Mutacije TP53 so pogoste pri rakih in jih najdemo pri približno 50 odstotkih vseh NSCLC. Običajno so pridobljeni in se zgodijo tako pri kadilcih kot pri ljudeh, ki nikoli niso kadili.
Raziskave kažejo, da so mutacije TP53 v kombinaciji z genskimi mutacijami EGFR, ALK ali ROS1 povezane s krajšim časom preživetja.
Razpravlja se o tem, ali je treba ljudi z rakom vedno testirati na genske mutacije TP53, ker ciljne terapije za zdravljenje te mutacije še ni.
Raziskave ciljnih terapij TP53 še potekajo.
KRAS
Gensko mutacijo KRAS najdemo v približno 30 odstotkih vseh NSCLC. Pogosteje je pri ljudeh, ki kadijo. Obeti za ljudi s to vrsto genskih sprememb niso tako dobri kot za tiste brez njih.
EGFR
Receptor za epidermalni rastni faktor (EGFR) je beljakovina na površini celic, ki jim pomaga rasti in deliti se. Nekatere celice NSCLC imajo preveč te beljakovine, zaradi česar rastejo hitreje kot običajno.
Do 23 odstotkov tumorjev NSCLC vsebuje mutacijo EGFR. Te mutacije so pogostejše pri nekaterih skupinah ljudi, vključno z ženskami in nekadilci.
ALK
Približno 5 odstotkov tumorjev NSCLC ima gensko mutacijo anaplastičnega limfoma kinaze (ALK). Ta sprememba je pogosta pri mlajših in nekadilcih. Omogoča rast in širjenje rakavih celic.
MET in METex14
The SREČAL gen se spremeni v do 5 odstotkih vseh NSCLC. MET-pozitivni pljučni raki so ponavadi bolj agresivni kot tisti brez te mutacije.
Delecija MET exon 14 (METex14) je vrsta mutacije MET, ki je povezana s približno 3 do 4 odstotki NSCLC.
BRAF
Približno 3 do 4 odstotke NSCLC-jev je pozitivnih na mutacije BRAF. Večina ljudi, ki imajo te mutacije, je sedanjih ali nekdanjih kadilcev. Te mutacije so pogostejše tudi pri ženskah kot pri moških.
ROS1
Ta mutacija prizadene med 1 in 2 odstotki tumorjev NSCLC. Pogosto ga najdemo pri ljudeh, ki so mlajši in niso kadili.
ROS1 pozitivni raki so lahko bolj agresivni in se lahko razširijo na področja, kot so možgani in kosti.
Nekatere redke mutacije, povezane z NSCLC, vključujejo:
- NRAS
- PIK3CA
- RET
- NTRK
- HER2
Testiranje genskih mutacij
Ko vam prvič diagnosticirajo NSCLC, vas bo zdravnik morda preizkusil glede določenih genskih mutacij.
Ti testi se imenujejo molekularna analiza, biomarker ali genomski testi. Zdravniku dajo genomski profil vašega tumorja.
Če veste, ali imate eno od teh mutacij, zdravniku pomagate ugotoviti, katero zdravljenje bi vam najbolj ustrezalo. Ciljno zdravljenje deluje na raka z EGFR, KRAS, ALK in drugimi genskimi mutacijami.
Genetski testi uporabljajo vzorec tkiva iz tumorja, ki ga zdravnik odstrani med biopsijo. Vzorec tkiva gre v laboratorij na testiranje. Krvni test lahko zazna tudi mutacijo gena EGFR.
Do vaših rezultatov lahko traja od 1 do 2 tedna.
Zdravljenje specifičnih mutacij
Zdravljenje, ki ga priporoča zdravnik, temelji na rezultatih vaših genetskih testov, pa tudi na vrsti in stopnji raka.
Nekaj ciljnih zdravil zdravi genske mutacije NSCLC. Te lahko dobite kot samostojno zdravljenje. Seznanjeni so tudi s kemoterapijo, drugo ciljno terapijo ali drugimi zdravljenji pljučnega raka.
Zaviralci EGFR blokirajo signale iz proteina EGFR, ki pomaga rasti raka s to vrsto mutacije. Ta skupina zdravil vključuje:
- afatinib (gilotrif)
- dakomitinib (Vizimpro)
- erlotinib (Tarceva)
- gefitinib (Iressa)
- Necitumumab (Portrazza)
- osimertinib (Tagrisso)
Zdravila, ki ciljajo na mutacije genov ALK, vključujejo:
- alektinib (Alecensa)
- brigatinib (Alunbrig)
- ceritinib (Zykadia)
- krizotinib (Xalkori)
- lorlatinib (Lorbrena)
Ciljne terapije za ROS-1 pozitiven rak pljuč vključujejo:
- ceritinib (Zykadia)
- krizotinib (Xalkori)
- entrektinib (Rozlytrek)
- lorlatinib (Lorbrena)
Zdravila, ki ciljajo na mutacije BRAF, vključujejo:
- dabrafenib (tafinlar)
- trametinib (mekinist)
Zdravilo capmatinib (Tabrecta) zdravi pljučni rak z mutacijo METex14.
Če za vašo določeno mutacijo trenutno ni na voljo nobenega zdravila, se lahko kvalificirate za klinično preskušanje. Te študije preizkušajo nove ciljno usmerjene terapije.
Udeležba na preizkusu vam lahko omogoči dostop do novega zdravila za vaš tip NSCLC, preden bo na voljo vsem ostalim.
Odvoz
Včasih je bilo zdravljenje z NSCLC enotno za vse. Vsi so prejemali enak režim, ki je pogosto vključeval kemoterapijo.
Danes številna zdravljenja ciljajo na specifične genske mutacije. Zdravnik vam mora ob diagnozi testirati tumor in vam sporočiti, ali ste dober kandidat za ciljno zdravilo.
Lahko ste upravičeni do kliničnega preskušanja, če trenutno za vašo mutacijo ni na voljo nobenega zdravila.
Preberite članek v španščini.
