Kaj je Fanconijev sindrom?

Pregled

Fanconijev sindrom (FS) je redka bolezen, ki prizadene filtrirne epruvete (proksimalne tubule) ledvic. Preberite več o različnih delih ledvic in si oglejte diagram tukaj.

Običajno proksimalni tubuli v krvni obtok absorbirajo minerale in hranila (presnovke), ki so potrebni za pravilno delovanje. Pri FS proksimalni tubuli namesto tega sproščajo velike količine teh bistvenih presnovkov v urin. Te bistvene snovi vključujejo:

• vode
• glukoza
• fosfat
• bikarbonati
• karnitin
• kalij
• Sečna kislina
• amino kisline
• nekaj beljakovin

Ledvice na dan filtrirajo približno 180 litrov tekočine. Več kot 98 odstotkov tega bi bilo treba absorbirati v kri. To ne velja za FS. Posledično pomanjkanje bistvenih presnovkov lahko povzroči dehidracijo, deformacije kosti in neuspeh.

Na voljo so tretmaji, ki lahko upočasnijo ali ustavijo napredovanje FS.

FS je najpogosteje podedovan. Lahko pa ga dobite tudi iz nekaterih zdravil, kemikalij ali bolezni.

Imenovan je po švicarskem pediatru Guidu Fanconiju, ki je motnjo opisal v tridesetih letih prejšnjega stoletja. Fanconi je prvič opisal tudi redko anemijo, Fanconijevo anemijo. To je povsem drugačno stanje, ki ni povezano s FS.

Simptomi Fanconijevega sindroma

Simptome podedovanega FS lahko opazimo že v otroštvu. Vključujejo:

• prekomerna žeja
• prekomerno uriniranje
• bruhanje
• nenapredovanja
• počasna rast
• krhkost
• rahitis
• nizek mišični tonus
• nepravilnosti roženice
• bolezni ledvic

Simptomi pridobljenega FS vključujejo:

• bolezen kosti
• mišična oslabelost
• nizka koncentracija fosfata v krvi (hipofosfatemija)
• nizka raven kalija v krvi (hipokalemija)
• presežek aminokislin v urinu (hiperaminoacidurija)

Vzroki Fanconijevega sindroma

Podedovani FS

Cistinoza je najpogostejši vzrok za FS. To je redka dedna bolezen. Pri cistinozi se aminokislina cistin kopiči po telesu. To vodi do upočasnjene rasti in vrste motenj, kot so kostne deformacije. Najpogostejša in najhujša (do 95 odstotkov) oblika cistinoze se pojavi pri dojenčkih in vključuje FS.

Pregled iz leta 2016 ocenjuje, da ima 1 od 100.000 do 200.000 novorojenčkov cistinozo.

Druge dedne presnovne bolezni, ki so lahko povezane s FS, vključujejo:

• Lowejev sindrom
• Wilsonova bolezen
• podedovana intoleranca za fruktozo

Pridobljeni FS

Vzroki za pridobljeni FS so različni. Vključujejo:

• izpostavljenost nekaterim kemoterapijam
• uporaba protiretrovirusnih zdravil
• uporaba antibiotikov

Toksični neželeni učinki terapevtskih zdravil so najpogostejši vzrok. Običajno se simptomi lahko zdravijo ali odpravijo.

Včasih vzrok pridobljenega FS ni znan.

Zdravila proti raku, povezana s FS, vključujejo:

• ifosfamid
• cisplatin in karboplatin
• azacitidin
• merkaptopurin
• suramin (uporablja se tudi za zdravljenje parazitskih bolezni)

Druga zdravila povzročajo FS pri nekaterih ljudeh, odvisno od odmerka in drugih pogojev. Tej vključujejo:

• Tetraciklini, ki jim je potekel rok uporabe. Produkti razgradnje antibiotikov, ki jim je potekel rok uporabe v družini tetraciklinov (anhidrotetraciklin in epitetraciklin), lahko v nekaj dneh povzročijo simptome FS.
• Aminoglikozidni antibiotiki. Sem spadajo gentamicin, tobramicin in amikacin. Do 25 odstotkov ljudi, zdravljenih s temi antibiotiki, razvije simptome FS, ugotavlja pregled iz leta 2013.
• Antikonvulzivi. En primer je valprojska kislina.
• Protivirusna zdravila. Sem spadajo didanozin (ddI), cidofovir in adefovir.
• Fumarna kislina. To zdravilo zdravi psoriazo.
• Ranitidin. To zdravilo zdravi razjede.
• Boui-ougi-tou. To je kitajsko zdravilo, ki se uporablja za debelost.

Drugi pogoji, povezani s simptomi FS, vključujejo:

• kronična, težka uporaba alkohola
• vohanje lepila
• izpostavljenost težkim kovinam in poklicnim kemikalijam
• pomanjkanje vitamina D
• presaditev ledvic
• multipli mielom
• amiloidoza

Natančen mehanizem, povezan s FS, ni natančno opredeljen.

Diagnoza Fanconijevega sindroma

Dojenčki in otroci z podedovanim FS

Običajno se simptomi FS pojavijo zgodaj v otroštvu in otroštvu. Starši lahko opazijo prekomerno žejo ali rast počasnejšo od običajne. Otroci imajo lahko rahitis ali težave z ledvicami.

Otrokov zdravnik bo naročil preiskave krvi in ​​urina, da preveri nepravilnosti, kot so visoke ravni glukoze, fosfatov ali aminokislin, in izključi druge možnosti. Preverjajo lahko tudi cistinozo z ogledom roženice otroka s pregledom špranjske svetilke. To je zato, ker cistinoza prizadene oči.

Pridobljeni FS

Zdravnik bo vprašal za zdravstveno anamnezo vašega ali vašega otroka, vključno z vsemi zdravili, ki jih jemljete vi ali vaš otrok, drugimi prisotnimi boleznimi ali poklicno izpostavljenostjo. Naročili bodo tudi preiskave krvi in ​​urina.

Pri pridobljenem FS simptomov morda ne boste opazili takoj. Ko se postavi diagnoza, se lahko kosti in ledvice poškodujejo.

Pridobljeni FS lahko prizadene ljudi v kateri koli starosti.

Pogoste napačne diagnoze

Ker je FS tako redka motnja, je zdravniki morda ne poznajo. FS je lahko prisoten tudi ob drugih redkih genskih boleznih, kot so:

• cistinoza
• Wilsonova bolezen
• Dent bolezen
• Lowejev sindrom

Simptome lahko pripišemo bolj znanim boleznim, vključno s sladkorno boleznijo tipa 1. Druge napačne diagnoze vključujejo naslednje:

• Zastoj v rasti lahko pripišemo cistični fibrozi, kronični podhranjenosti ali prekomerni aktivnosti ščitnice.
• Rahitis lahko pripišemo pomanjkanju vitamina D ali dednim vrstam rahitisa.
• Ledvično disfunkcijo lahko pripišemo mitohondrijski motnji ali drugim redkim boleznim.

Zdravljenje Fanconijevega sindroma

Zdravljenje FS je odvisno od njegove resnosti, vzroka in prisotnosti drugih bolezni. FS običajno še ni mogoče pozdraviti, vendar je simptome mogoče nadzorovati. Prej kot sta diagnoza in zdravljenje, boljši so obeti.

Pri otrocih z podedovanim FS je prva linija zdravljenja nadomestitev bistvenih snovi, ki jih poškodovane ledvice izločajo v presežku. Te snovi lahko nadomestimo z usti ali z infuzijo. To vključuje zamenjavo:

• elektroliti
• bikarbonati
• kalij
• vitamin D
• fosfati
• voda (ko je otrok dehidriran)
• drugi minerali in hranila

Za vzdrževanje ustrezne rasti je priporočljiva visokokalorična dieta. Če so otrokove kosti napačno oblikovane, lahko pokličete fizioterapevte in ortopede.

Prisotnost drugih genetskih bolezni lahko zahteva dodatno zdravljenje. Na primer, dieta z nizko vsebnostjo bakra je priporočljiva za ljudi z Wilsonovo boleznijo.

Pri cistinozi se FS reši z uspešno presaditvijo ledvice po odpovedi ledvic. To velja za zdravljenje osnovne bolezni in ne za zdravljenje FS.

Zdravljenje cistinoze

Pomembno je, da zdravljenje cistinoze začnemo čim prej. Če se FS in cistinoza ne zdravi, bi lahko otrok do 10. leta odpovedal ledvice.

Ameriška uprava za hrano in zdravila je odobrila zdravilo, ki zmanjšuje količino cistina v celicah. Cisteamin (Cystagon, Procysbi) se lahko uporablja pri otrocih, začenši z majhnim odmerkom in vse do vzdrževalnega odmerka. Njegova uporaba lahko za 6 do 10 let odloži potrebo po presaditvi ledvic. Vendar je cistinoza sistemska bolezen. Lahko povzroči težave z drugimi organi.

Druga zdravila za cistinozo vključujejo:

• cisteaminske kapljice za oko za zmanjšanje nanosa cistina v roženici
• nadomestitev rastnega hormona
• presaditev ledvice

Za otroke in druge s FS je potrebno stalno spremljanje. Za ljudi s FS je pomembno tudi, da dosledno sledijo načrtu zdravljenja.

Pridobljeni FS

Ko se snov, ki povzroča FS, ukine ali odmerek zmanjša, se ledvice sčasoma opomorejo. V nekaterih primerih lahko poškodbe ledvic trajajo.

Obeti za Fanconijev sindrom

Danes so obeti za FS precej boljši kot pred leti, ko je bila življenjska doba ljudi s cistinozo in FS precej krajša. Razpoložljivost presaditev cisteamina in ledvic mnogim ljudem s FS in cistinozo omogoča precej normalno in daljše življenje.

Razvija se nova tehnologija za pregled novorojenčkov in dojenčkov na cistinozo in FS. To omogoča, da se zdravljenje začne zgodaj.V teku so tudi raziskave za iskanje novih in boljših terapij, kot je presaditev matičnih celic.