Naslovi o tako imenovanem "pametnem insulinu", ki bi se lahko samodejno odzval na spreminjanje krvnega sladkorja, krožijo že leta. Zamisel o glukozno odzivnem insulinu, ki bi nas nekega dne lahko razbremenil vseh potrebnih izračunov, ugibanj in popravkov odmerkov, je tako vznemirljiva možnost - kljub temu pa so mnogi po tako majhnem napredku razočarani in nedavna novica, da je farmacevtski velikan Merck svoje najbolj odstranil -perspektivni načrti na tem področju.
Pa vendar, bodite srčni! Vsi trije proizvajalci velikih insulinov (Novo, Sanofi in Lilly) imajo znatne naložbe v igro, medtem ko drugi še naprej raziskujejo to področje, JDRF ostaja v napovedi glede možnosti pametnega insulina.
Pravzaprav nam JDRF sporoča, da so v preteklih letih porabili milijone, da bi se za to osredotočili na raziskave in razvoj, in čeprav še nismo blizu, da bi se kaj pojavilo na trgu, organizacija podpira približno ducat insulina, ki se odziva na glukozo (GRI) projektov v različnih fazah in ostaja optimističen.
"Prepričan sem, da bo insulin, ki se odziva na glukozo, uspel, seveda pa je veliko vprašanje, kdaj," pravi dr. Sanjoy Dutta, podpredsednik JDRF za raziskave in mednarodna partnerstva. "Rad bi mu rekel zaprta zanka, ki ni namenjena za naprave, in čeprav to zagotovo ni lahka naloga, obstaja še veliko obljub."
Raziskave pametnega insulina se nadaljujejo
Tu so najnovejše informacije o dogajanju v pametnem inzulinskem vesolju:
Novo Nordisk: 17. avgusta je Novo napovedalo nakup zagonskega podjetja z imenom Ziylo, da bi se lastno osredotočilo na prizadevanja insulina, ki se odzivajo na glukozo. Ziylo je bil prvotno odcepitev podjetja Bristol-Myers Squibb, pred tem prevzemom pa so bili deli raziskovalnih dejavnosti Ziylo očitno povezani v novo podjetje Carbometrics, ki je z Novo sodelovalo v raziskovalnem sodelovanju. Carbometrics ima licenčne pravice za vse neterapevtske uporabe molekul, ki vežejo glukozo, zato se bo osredotočil na aplikacije pri diagnostiki in spremljanju glukoze. Nov višji podpredsednik oddelka za globalno dostavo zdravil je komentiral: "Verjamemo, da lahko molekule, ki vežejo glukozo, odkrije ekipa Ziylo skupaj z zmogljivostmi insulina svetovnega razreda Novo Nordisk, lahko vodijo k razvoju glukozno odzivnih insulinov, za katere upamo, da tveganje za hipoglikemijo in zagotoviti optimalen nadzor glukoze za ljudi s sladkorno boleznijo. "
To postavlja Novo na raven ostalih dveh proizvajalcev insulina, ki se v zadnjih letih bolj osredotočata na ta koncept.
Eli Lilly: Farmacevski gigant s sedežem v Indianapolisu je leta 2016 kupil zagonsko podjetje Glycostasis s sedežem v Seattlu za razvoj te vrste insulina. To majhno podjetje je ustvaril dr. John Mulligan, ki ga je ustanovil pacifiški inštitut za raziskovanje diabetesa (PNDRI), ki je raziskal idejo pametnega insulina. O tem ni bilo nobenih posodobitev, vendar ni presenetljivo, ker postopek raziskav in razvoja traja tako dolgo.
Sanofi: Ta proizvajalec insulina že nekaj let sodeluje z JDRF na področju pametnih raziskav inzulina na nekaj različnih načinov. Na tej fronti so se prvič povezali leta 2014, to sodelovanje pa so razširili leta 2016, da bi zagotovili kar 4,6 milijona dolarjev za raziskovalne projekte, namenjene ustvarjanju pametnega insulina. Skupina je pregledala več kot ducat vlog za raziskave in razvoj, ki so se osredotočile na to, štirje pa so bili izbrani za financiranje v treh letih -
- Dr. Danny Chou, docent za biokemijo na Univerzi v Utahu, ki je razvil formulacijo insulina, ki ima biokemični sprožilec ali "stikalo", ki deluje le, če ga glukoza v sistemu aktivira. To je bilo preizkušeno na diabetičnih miših, ki jih dajejo brizga in dermalni lepilni trak. (Več informacij v tem sporočilu za javnost USTAR.)
- Alborz Mahdavi, kemijski in biomolekularni inženir, ki je ustanovil kalifornijsko podjetje Protomer Technologies, ki se osredotoča na uporabo "biološko navdihnjenih" pristopov, s katerimi omogoča zaznavanje ravni sladkorja v krvi in njegovo aktiviranje pametnega insulina. Dr. Mahdavi opisuje svoj pristop kot podoben stikalu za luči, ki ga je mogoče vklopiti in izklopiti.
- Christoph Hagemeyer, profesor nanobiotehnologije z univerze Monash v Avstraliji, katerega delo pri diabetesu in zdravju srca vključuje ciljno dostavo zdravil in molekularno slikanje. Njegova ekipa pri razvoju pametnega insulina ustvarja nanodelce, ki proizvajajo inzulinski učinek zaznavanja glukoze.
- Dr. Zhen Gu, biomedicinski inženir in profesor v zvezni državi Severna Karolina / UNC, ki razvija zasnovo obliža z mikro iglicami za dovajanje insulina, ki se odziva na glukozo. Njegova raziskava se je v zadnjem času razvila tudi v testiranje te tehnologije oblikovanja obližev, zajetih v beta celicah, ki bi lahko na približno enak način dostavila novi pametni inzulin.
Merck: Mnogi od nas v skupnosti D so pred kratkim slišali novice, da je Merck zapustil najbolj napreden in obetaven projekt pametnega insulina do zdaj. Po pridobitvi zagonskega podjetja SmartCells leta 2010, ki je delalo na pametnem insulinu, je Merck večinoma izstopil iz mreže, a je končno prekinil to tišino maja 2014, ko je vlagateljem sporočil, da bodo kmalu začeli preskuse na ljudeh - prvi za glukozno odziven inzulin! Ta prva faza raziskav in nadaljnjih študij se je tiho prikradla in na žalost smo zdaj od Mercka izvedeli, da njihovi zgodnji klinični rezultati niso bili dovolj dobri. Odstranili so ta izdelek, ki so ga nekoč poimenovali MK-2640. Merck pa je poskušal ostati pozitiven, ko je opozoril na svoj Lantus copycat inzulin, ki je še v pripravi. ** POSODOBITEV: Na žalost je Ockber leta 2018 Merck nalil sol v rano cevovoda za inzulin z napovedjo, da bo zaradi cenovnih in proizvodnih pritiskov odpravil tudi nadaljnji biološko podoben inzulin, imenovan Lusduna Nexvue, ki je leta 2006 dobil predhodne odobritve FDA. Julija 2017 in februarja 2018, vendar je čakal na rešitev nerešene tožbe Sanofija.
Sensulin: Poleg zgoraj omenjenih je bil v zadnjih nekaj letih še vedno zasmehovan biotehnološki startup Sensulin s sedežem v Oklahomi, ustanovljen leta 2011, ki se ukvarja z enodnevno lastno formulacijo, ki se odziva na glukozo. Tako kot drugi na tem področju je tudi Sensulin še vedno v fazi zgodnjih študij na živalih in v fazi zbiranja sredstev in ni blizu preizkusov na ljudeh.Predsednik uprave Mike Moradi je v zadnjih nekaj letih javno govoril, da se bliža čas za preizkuse na ljudeh, v začetku leta 2018 pa je celo dejal, da bi lahko bil konec prihodnjega leta (res ?!), ko je podjetje dokončalo svoj izdelek za človeške preizkuse lahko začne na tej poti. A vseeno je vse to odvisno od dejansko pripravljenih možnosti za GRI in financiranja, ki mu omogoča napredek, pa tudi verjetnosti, da bo Pharma partner vstopil in od tam prevzel R&R.
JDRF Osredotočenost na pametni inzulin
Dutta, ki je z JDRF že skoraj desetletje vodil pametno insulinsko usmerjenost organizacije, pravi, da je v tem času na tem področju zabeležil velik porast farmacevtskega in komercialnega zanimanja.
»V času, ko smo začeli, je to financirala le JDRF, skupaj z nekaj finančnimi sredstvi NIH in nekaj iz Helmsleyja (dobrodelnega sklada). Zdaj vidimo, da Veliki trije kažejo zanimanje za pametni inzulin. "
JDRF si prizadeva tudi za manjša raziskovalna prizadevanja, ki presegajo velike farmacije.
Eno najnovejših prizadevanj je bilo napovedano junija 2018: partnerstvo JDRF z danskim zagonskim podjetjem Gubra za razvoj pametnega insulina. Tega opisujejo kot edinstven pristop, ki v bistvu združuje boluse ob obroku in dolgo delujoče bazalce v eno molekulo insulina, ki deluje hitro, a tudi ostane dlje v sistemu. Prvotno enoletno partnerstvo je namenjeno dokazovanju koncepta s kliničnimi raziskavami in morebitnim komercialnim razvojem, Dutta pa nam pove, da pričakujejo zgodnje rezultate konec leta 2019.
Poudarja tudi, da je raziskave in razvoj Gubra le eden od približno 12 projektov, ki jih imajo na področju pametnega insulina, in se veselijo več posodobitev tudi o njih.
Pametni inzulin primerjamo z zaprto zanko
Kot predlaga Dutta, je zanimivo primerjati pot pametnega insulina s potjo tehnologije zaprte zanke (aka Umetna trebušna slinavka).
Že desetletja smo slišali obljubo, kako bo ta neverjetna čudežna tehnologija nekoč spremenila naše življenje, toda za mnoge se je zdelo kot sanjarjenje, ki se nikoli ne bo uresničilo. Nato je leta 2006 JDRF razvil dejanski načrt za uresničitev tehnologije zaprtega kroga in v naslednjem desetletju pomagal industriji D in oblikovalcem politik, da so jih postavili na svoje mesto.
Razvoj teh kosov - boljše inzulinske črpalke, natančnejši senzorji CGM, boljše oblikovane mobilne aplikacije, inteligentni dozirni algoritmi - vse je sestavljanko sestavilo. Sčasoma smo dobili funkcijo Suspending Low and Glucose Suspend in Predictive Glucose, ki je leta 2016 rodila prvo hibridno zaprto zanko podjetja Medtronic, da ne omenjamo skupnosti #WeAreNotWaiting Do-It-Yourself, ki uporablja odprtokodne različice te nove tehnologije za zapiranje zanko sami.
Bottom line: zaprta zanka je zdaj resničnost, že v zgodnji obliki, vendar je iz dneva v dan bolj izpopolnjena.
Torej od tega POV morda ni preveč težko verjeti, da bo pametni insulin kmalu postal resničnost.
Seveda sta danes dostop in dostopnost najbolj pomembna, zato je dobro slišati, kako Dutta pravi, da bo JDRF dal prednost tem vidikom, ko bodo začetne klinične raziskave in razvoj bolj zrele. To bo verjetno prišlo v fazi raziskav II in III, ko se bo JDRF začel pogovarjati s plačniki in si prizadeval, da bo sprejel odločitve o kritju, še preden bo kar koli predloženo FDA v pregled, pravi Dutta.
Da, pred nami je še dolga pot in kot kažejo Merckove izkušnje, nekatere raziskave preprosto niso uspešne. Toda Dutta ugotavlja, da tudi te napake znanstvenikom prinašajo pozitiven element, ker se lahko iz tega dela učijo in gredo naprej - bodisi razvijajo to vrsto raziskav bodisi gredo v novo smer.
"Znanost ima otrokovo razpoloženje," pravi Dutta. "Slediti moraš znanosti in videti, kam te vodi, in čeprav to ne prinese vedno tistega, kar pričakuješ, je vedno proces, iz katerega se lahko naučijo znanstveniki."
Ja, JDRF in druge moči, ki so, še naprej negujejo pametnega insulinskega otroka.
-short-doctors-appointment.jpg)
