Ljudje z dednim angioedemom (HAE) doživljajo epizode otekanja mehkih tkiv. Takšni primeri se pojavijo v rokah, nogah, prebavilih, genitalijah, obrazu in grlu.
Med napadom HAE dedna genetska mutacija povzroči kaskado dogodkov, ki vodijo do otekanja. Oteklina se zelo razlikuje od napada alergije.
Mutacije se pojavijo v ZELENJE1 gen
Vnetje je normalen odziv vašega telesa na okužbo, draženje ali poškodbo.
Na neki točki mora biti vaše telo sposobno nadzorovati vnetje, ker preveč lahko povzroči težave.
Obstajajo tri različne vrste HAE. Dve najpogostejši vrsti HAE (tipi 1 in 2) povzročajo mutacije (napake) v genu, imenovanem ZELENJE1. Ta gen se nahaja na kromosomu 11.
Ta gen vsebuje navodila za izdelavo proteina inhibitorja C1 esteraze (C1-INH). C1-INH pomaga pri zmanjševanju vnetja, tako da blokira aktivnost beljakovin, ki spodbujajo vnetje.
Raven inhibitorja C1 esteraze se zmanjša v količini ali v funkciji
Mutacija, ki povzroča HAE, lahko privede do zmanjšanja ravni C1-INH v krvi (tip 1). Lahko povzroči tudi C1-INH, ki kljub običajni ravni C1-INH (tip 2) ne deluje pravilno.
Nekaj sproži povpraševanje po zaviralcu esteraze C1
Na neki točki bo vaše telo potrebovalo C1-INH za lažje obvladovanje vnetja. Nekateri napadi HAE se zgodijo brez jasnega razloga. Obstajajo tudi sprožilci, ki povečajo telesno potrebo po C1-INH. Sprožilci se razlikujejo od osebe do osebe, vendar pogosti sprožilci vključujejo:
- ponavljajoč
telesne dejavnosti - dejavnosti
ki ustvarjajo pritisk na enem predelu telesa - zmrzovanje
vreme ali spremembe vremena - visoko
izpostavljenost soncu - žuželka
ugrizi - čustveno
stres - okužbe
ali druge bolezni - operacija
- zobni
postopki - hormonsko
spremembe - gotovo
živila, kot so oreški ali mleko - kri
zdravila za zniževanje tlaka, znana kot zaviralci ACE
Če imate HAE, v krvi nimate dovolj C1-INH za nadzor vnetja.
Kalikrein se aktivira
Naslednji korak v verigi dogodkov, ki vodijo do napada HAE, vključuje encim v krvi, znan kot kalikrein. C1-INH zavira kalikrein.
Brez dovolj C1-INH aktivnost kalikreina ni zavirana. Kalikrein nato odcepi (loči) substrat, znan kot kininogen z visoko molekulsko maso.
Proizvaja se prevelika količina bradikinina
Ko kalikrein razdeli kininogen, nastane peptid, znan kot bradikinin. Bradikinin je vazodilatator, spojina, ki odpira (širi) lumen krvnih žil. Med napadom HAE nastane prevelika količina bradikinina.
Krvne žile puščajo preveč tekočine
Bradikinin omogoča, da več tekočine prehaja skozi krvne žile v telesna tkiva. To uhajanje in razširitev krvnih žil, ki ga povzroča, povzroči tudi nižji krvni tlak.
Tekočina se kopiči v telesnih tkivih
Brez zadostne količine C1-INH za nadzor tega procesa se tekočina kopiči v podkožnem tkivu telesa.
Pojavi se oteklina
Odvečna tekočina povzroči epizode hudega otekanja pri ljudeh s HAE.
Kaj se zgodi pri HAE tipa 3
Tretji, zelo redek tip HAE (tip 3) se zgodi v drugi zadevi. Tip 3 je rezultat mutacije v drugem genu, ki se nahaja v kromosomu 5, imenovanem F12.
Ta gen vsebuje navodila za izdelavo beljakovine, imenovane koagulacijski faktor XII. Ta beljakovina sodeluje pri strjevanju krvi in je odgovorna tudi za spodbujanje vnetja.
Mutacija v F12 gen ustvarja protein XII s povečano aktivnostjo. To pa povzroči, da se proizvede več bradikinina. Tako kot tipi 1 in 2 tudi zaradi povečanja bradikinina stene krvnih žil nenadzorovano puščajo. To vodi do epizod otekanja.
Zdravljenje napada
Vedeti, kaj se zgodi med napadom HAE, je privedlo do izboljšav zdravljenja.
Da bi preprečili kopičenje tekočine, morajo ljudje s HAE jemati zdravila. Zdravila HAE bodisi preprečujejo otekanje bodisi povečajo količino C1-INH v krvi.
Tej vključujejo:
- a
neposredna infuzija darovane sveže zamrznjene plazme (ki vsebuje C1 esterazo
inhibitor) - zdravila
ki nadomeščajo C1-INH v
kri (med njimi so Berinert, Ruconest, Haegarda in Cinryze) - androgen
danazol, ki lahko poveča količino proizvedenega zaviralca esteraze C1-INH
z vašimi jetri - ekallantid
(Kalbitor), zdravilo, ki zavira cepitev kalikreina in tako preprečuje
proizvodnja bradikinina - ikatibant
(Firazyr), ki ustavi, da se bradikinin veže na njegov receptor (bradikinin B2
antagonist receptorjev)
Kot lahko vidite, se napad HAE zgodi drugače kot alergijska reakcija. Zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje alergijskih reakcij, kot so antihistaminiki, kortikosteroidi in epinefrin, v napadu HAE ne bodo delovala.
.jpg)
